隔离器的手套完整性测试仪解读

     为提升药品质量安全保障水平，促进我国无菌药品生产行业高质量发展，国家药监局组织对《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品附录进行修订，形成征求意见稿（附件1），并于2025年3月14日发布公告向社会公开征求意见。

     本次修订内容中，针对无菌药品生产过程的涉及到的部件完整性提出了更多的内容，具体的内容归纳如下：

    1，规范第二十八条（一）：隔离器应当采用经验证的方法定期对隔离器的手套系统进行完整性测试，通常至少在每批次或阶段性生产的开始和结束时进行测试，必要时应当在阶段性生产周期内增加测试次数。应当在每次使用时，以及执行可能影响手套系统完整性的操作后，进行目视检查，以监测手套系统的完整性。对于单件或小批量的手工无菌生产活动，应当考虑在每个生产阶段开始和结束时进行完整性测试。隔离器系统应当按规定定期进行完整性测试。

    规范第二十八条（二）：RABS中用于操作的手套应当在安装前进行灭菌，并在阶段性生产前采用经验证的方法进行灭菌或去除微生物污染；操作过程中，手套每次暴露于背景环境后，应当按规定进行消毒；应当在每次使用时对手套进行目视检查，并定期进行完整性测试。

    隔离器手套系统完整性、RABS手套系统完整性测试参考：GB/T 25915.7-2010/ISO 14644-7:2004 《洁净室及相关受控环境第7部分:隔离装置》附录E，采用压差衰减检测法，对手套进行充气，当压力达到设定值时，仪器自动停止加压，记录接下来一定时间内的压力变化值，通过对压力衰减情况判断手套密封性能是否符合标准规定。

    手套系统完整性测试可以使用DKR-DP系列气密性检测系统测试过程：把手套样品连接到隔离器手套系统完整性测试上，设置好参数，点击试验按钮，系统按照规定进行充气，并自动记录整个试验过程的压力变化值，自动判断试验结果。

    2， 规范第四十九条：注射用水储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；在安装前和使用后测试过滤器完整性，并采取措施（如加热）防止过滤器形成冷凝水。

规范第五十七条：应当基于风险评估定期进行除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性测试。对无菌生产过程中用于过滤与产品直接接触气体的过滤器（如无菌灌装时采用的保护气体过滤器、药液储罐的呼吸过滤器），应当在产品放行前完成该过滤器的完整性测试，并将测试结果作为产品放行审核内容的一部分。位于最终除菌过滤器后的输送管道、管件均应当灭菌。

    规范第一百二十八条：冻干机在灭菌后使用前，以及冷冻干燥过程中，应当维持设备密封性。用于维持冻干机密封性的过滤器应当在每次使用前灭菌，过滤器完整性测试合格后，产品方可放行。应当规定冻干机腔体真空泄漏率测试的频率和允许的最大真空泄漏率，在每次冷冻干燥前应当检查是否按上述规定执行。

   过滤器完整性测试方法分为两大类，破坏性的和非破坏性的。因为本规范是针对生产线使用的过滤器性能测试，所以只能选择非破坏性完整性测试。非破坏性完整性测试方法主要包括基于毛细管原理的起泡点和水侵入法测试，以及基于扩散原理的扩散流和保压测试。

    起泡点测试基于毛细管模型。滤膜的结构中充满了微孔流道，这些微孔流道就形成了很多“毛细管"，当滤膜被润湿液体润湿后，液体受到表面张力的作用而保留于滤膜内部，如果要想将液体挤出膜孔就需要外加一个气体压力。能够克服表面张力将膜孔内的液体挤出时所需要的最小压力，就是滤膜的泡点值压力，也就是我们常说的起泡点，基于这种原理的测试方法，就是起泡点测试法。HydroCorr测试又称为“挤水法"，“水侵入法"。该测试方法是基于水在疏水性滤膜表面存在表面张力和毛细管现象发展出来的。把水压进最大的膜孔所需要的最小压力称为水侵入压力。进行HydroCorr测试时的压力要低于水侵入压力，而对于一个完整的过滤器，将不会有水真正通过过滤膜进入下游。Hydrocorr测试过程当中测定的是折叠过滤器结构尺寸上被挤压而产生的液面下降，形成的“表观"水流量。